一、肿瘤标志物与甲胎蛋白

正常人体内会有肿瘤细胞不断产生，但这些肿瘤细胞会及时被体内的免疫细胞识别并清除，从而阻止癌症的发生。如果体内免疫细胞不足或者癌细胞逃过体内免疫细胞的识别，就会导致肿瘤细胞增殖，加速癌症的发生。

在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，肿瘤细胞会产生和分泌蛋白质、激素、酶、多胺及癌基因产物等，这些物质存在于血液、体液、细胞或组织中，可以反应肿瘤存在和生长，因此被称作为肿瘤标志物。

甲胎蛋白（α-fetoprotein；AFP）作为最敏感的肿瘤标志物之一，在临床中具有重要地位。它是胎儿肝细胞和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，其浓度从胎龄6周后逐渐上升，至16～20周达高峰，然后逐渐下降，出生后1个月降至正常成人水平。

AFP的生成量与胎儿肝脏/新生儿肝脏再生时分裂细胞数呈正相关，在成人血清中AFP的含量很低，当肝细胞发生恶性病变时，AFP含量明显升高，它是诊断肝细胞癌和滋养细胞恶性肿瘤的重要指标。

二、哪些情况会出现AFP升高？

1.原发性肝癌

对于血清AFP≥400μg/L超过1个月，或≥200μg/L持续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后，应高度怀疑肝癌，需做B超检查，必要时做CT/MRI和活组织检查等以明确诊断。

目前血清AFP对肝癌诊断的阳性率一般为70%左右，尚有约30%的肝癌患者AFP检测阴性，因此，不能仅靠AFP来诊断肝癌，对于AFP阴性的患者也不能排除肝癌，还应检测甲胎蛋白异质体、α-L-岩藻苷酶、异常凝血酶原和微小核糖核酸等。

2. 其他恶性肿瘤

除原发性肝癌会导致AFP升高外，其他生殖系胚胎源性肿瘤也会导致AFP升高，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。

此外，部分恶性肿瘤也可能出现AFP升高，如胃癌，结直肠癌等。

3. 急慢性肝炎

急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高，多在20～200µg/L之间，一般在2个月内随病情的好转而逐渐下降。

4. 妊娠妇女

妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高，主要来源于胎儿，7～8个月达高峰(＜400μg/L)，分娩后约3周即恢复正常。

孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高。

孕妇血清中AFP异常降低，提示胎儿有唐氏综合征的风险。因此，孕妇血清和羊水中AFP浓度监测可用于胎儿神经管缺损和唐氏综合征的产前辅助诊断。

三、甲胎蛋白有什么作用？

1. 进行肝癌筛查

血清AFP联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查，对于具有肝癌高危因素的患者建议每隔6个月检查一次AFP。

属于原发性肝癌的高危人群包括：

1) 肝硬化（以下疾病需密切关注是否向肝硬化转变）

①乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者

②长期酗酒者（酒精性肝病）

③非酒精脂肪性肝炎

④食用黄曲霉毒素污染的食物

⑤血吸虫病

2) 有原发性肝癌家族史者

目前认为对于男性35岁以上、女性45岁以上的肝癌高危人群，应定期进行筛查。

2. 判断原发性肝癌的预后

血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的血清AFP，提示预后不良。

3. 进行肝癌的疗效和复发监测

血清AFP测定有助于监测肝癌患者对治疗的反应。肝癌手术后，血清AFP浓度下降到参考区间内，表示手术有效；若血清AFP仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶。

血清AFP可用于肝癌手术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和复发监测，手术后2年内，宜每3个月检测一次，3～5年内每6个月检测一次。

总的来说，AFP是一个敏感性和特异性都比较高的肿瘤标志物，如果在体检中发现AFP轻微升高，可排查是否患有肝炎或其他良性疾病，并动态复查AFP。如出现AFP显著升高，需要进一步完善肝脏彩超或上腹部CT、磁共振等检查以排查肿瘤性疾病。

参考文献：

中国卫生行业标准-常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理（WS/T459-2018）.中华人民共和国国家卫生健康委员会.